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◎ 科技日报记者 雍黎

抗体检测是否有效，该在哪个时期检测，有了科学证据。4月29日，重庆医科大学感染性疾病分子生物学（教育部）重点实验室黄爱龙教授团队的最新研究成果在国际顶级期刊《自然医学（Nature Medicine）》在线发表，论文题目为《COVID-19患者体内SARS-CoV-2抗体的应答与动态变化特征（Antibody responses to SARS-CoV-2 in COVID-19 patients》）。该成果系统分析了新冠病毒感染后机体抗体产生规律，对疑似病例的尽早确诊以及新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的真实感染流行情况调查大有帮助。”

在线发表论文截图

攻关揭示抗体应答变化特征

新冠疫情发生后，在教育部和重庆市政府支持下，重庆医科大学校感染性疾病分子生物学（教育部）重点实验室黄爱龙教授团队通过积极攻关、密切合作，研发了新型冠状病毒抗体检测试剂盒，3月初，IgM/IgG试剂盒先后通过CFDA和CE认证。

不过抗体在患者体内应答变化过程如何，检测的窗口期如何确定？在教育部、重庆市科技局和重庆医科大学疫情防控应急项目资助下，团队集中研究新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者抗体应答特征，希望通过回答新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染与免疫相关的重要基本问题，给抗体检测在疫情控制中的应用提供科学指导。

团队在黄爱龙教授领导下，以前期研发的SARS-CoV-2抗体化学发光检测系统为技术手段，通过横断面分析和纵向跟踪研究，揭示了新型冠状病毒肺炎患者体内新型冠状病毒抗体的应答与动态变化特征。

龙泉鑫副研究员、刘北忠教授、邓海君助理研究员、巫贵成主任医师、邓昆副教授、陈耀凯主任医师为文章第一作者，胡接力副研究员、陈娟研究员和黄爱龙教授为共同通讯作者。

横断面研究中COVID-19患者的抗体应答情况

抗体检测是否有效？IgG阳性率能达到100%

病毒侵入人体后，人体会产生相应的特异性抗体进行防御，其中特异性抗体IgM最早产生并进行早期防御，随后产生IgG抗体。血清学检测便是通过检测血液样本中的特异性抗体IgM和IgG的存在及含量，来间接判断体内有无病毒及病毒感染情况。

不过抗原进入机体需经过一定的潜伏期才会产生IgM与IgG，那么患者体内什么时候会产生抗体？什么时候能检测出？是否是100%能检测到？这些问题都需要通过研究进行回答。

“我们通过研究报告了横断面研究中新型冠状病毒肺炎患者的抗体应答情况。”黄爱龙教授表示，团队对285例新型冠状病毒肺炎患者血清样本的横断面研究发现，症状出现后，随时间推移，患者新型冠状病毒 IgG和IgM整体阳性率呈逐渐升高趋势，离发病时间愈久，IgG和IgM的检出率愈高。发病后17-20天，IgG阳性率达到100%；而IgM阳性率在发病后约20-22天，也高达94.1%。抗体滴度随发病时间亦呈现逐渐增高趋势。这为抗体检测是否有效提供了证据。

COVID-19患者抗体滴度的动态变化特征及血清学诊断标准分析

抗体检测是核酸检测的有力补充

对于核酸检测和抗体检测，专家们常用这句话来说明二者的关系——一个是用于疾病的鉴别诊断，确保“不错”，一个是用于疾病的初筛，确保“不漏”，二者联合进行检测，综合判读，弥补不足。

此次团队研究成果也证实了这一说法，显示了抗体检测用于新型冠状病毒肺炎疑似病例鉴别诊断和密切接触者筛查的临床价值。团队对52例新型冠状病毒肺炎疑似患者进行了抗体检测。这些患者具有与新型冠状病毒肺炎类似的呼吸道症状或CT影像学特征，但经过多次核酸检测均为阴性。通过抗体检测发现其中4例为阳性，支持确定为患有新型冠状病毒肺炎。另外，通过对一个包含164名密切接触者的群体进行抗体检测结果显示，在应用核酸检测排除的148例中，有7例呈抗体阳性，且该部分病例一直未出现症状。

黄爱龙表示：“通过研究，系统分析新冠病毒感染后机体抗体产生规律，同时也表明抗体检测可以作为核酸检测的补充，辅助新型冠状病毒肺炎诊断，尤其是对疑似病例的尽早确诊以及新型冠状病毒的真实感染流行情况调查大有帮助。”

在这两个时间内样本采集最有效

目前对于血清学诊断，标准是世卫组织推荐用于中东呼吸综合征（MERS）的血清学诊断标准，不过该标准是否适用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的诊断，研究进行了分析。

“根据我们的研究显示，依据世卫组织的标准，可以明确诊断70.7%的新冠病毒肺炎患者，有20%未能检测出。”该团队副研究员胡接力表示，首次血清采样时间较晚是造成该标准漏诊的主要原因。

根据团队研究新型冠状病毒肺炎患者的抗体血清转换时间特征，在纵向跟踪的确诊患者中，26例在观察期内发生明确的抗体血清转换，即抗体由阴性转变为阳性。这些患者发生IgG和IgM血清转换的中位数时间均为发病后13天。在时间上，IgM血清转换可以早于或者同步或者晚于IgG血清转换，且并未发现抗体血清转换时间早晚与患者的临床特征之间有明显相关性。团队对确诊患者抗体滴度动态变化的纵向跟踪结果显示，在第一次检测到抗体阳性后6天，100%患者IgG滴度进入平台期（即抗体水平保持稳定不降），不同患者IgG平台期的滴度差异可达20倍以上，IgM滴度也呈现出类似的结果。

对此，他们建议抗体检测首次采样最好在发病一周内，第二次样本最好在发病一个月以后采样。需要强调的是，极少数确诊病例在观察期内未检出抗体，提示以病毒特异性抗体检测的血清学方法是基于病毒核酸检测方法的补充检测手段。

来源：科技日报

编辑：李俊霞

审核：管晶晶