近日，附属第二医院血液内科邓建川教授团队联合重庆医科大学基础医学院侯宇教授、陈哲副教授团队在血液学顶刊Blood发表了题为Phosphorylated DEK sustains leukemia stem cells by enabling PBX3-driven transcriptional reprogramming的研究论著，附属第二医院为本文的第一作者单位和通讯作者单位。研究首次揭示了“CK2-DEK-GABPA-PBX3”信号轴在LSCs维持中的关键驱动作用，确立了DEK-4S磷酸化作为LSCs特异性干预靶点的理论依据，为开发高效低毒的AML靶向策略提供了新思路。

在本研究中，研究团队通过对比正常造血干祖细胞与LSCs富集群体的磷酸化蛋白质组学图谱，发现DEK蛋白C端的四个丝氨酸位点（4S位点）在白血病发生过程中发生显著磷酸化，且这一修饰对LSCs的干性维持不可或缺。机制探索方面，研究团队发现磷酸化的DEK如同“先驱因子”，能够直接招募转录因子GABPA至PBX3基因的启动子区域，进而激活PBX3的转录。进一步研究证实，蛋白激酶CK2是直接催化DEK-4S位点磷酸化的上游激酶。基于此，研究者利用临床阶段的CK2抑制剂CX-4945阻断DEK磷酸化，发现该药物能选择性清除LSCs，而对正常造血干祖细胞无明显毒性，展现出良好的治疗窗口。更为重要的是，CX-4945与BCL-2抑制剂Venetoclax联用，能够协同促进LSCs凋亡，并有效抑制PBX3驱动的白血病转录重编程程序，在体内外均展现出显著的抗白血病协同效应。